中藥單用/聯合 | 逆轉肝纖維化/肝硬化十二五研究成果

　　病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、膽汁淤積、自身免疫性肝病等疾病若未能有效控制，肝臟在長期損傷與修復過程中產生肝纖維化的病理現象，肝病纖維化的加重可使門靜脈壓力增高，引起一系列并發癥，如腹水、食管靜脈曲張出血等，隨病程發展為肝硬化、肝癌。及時有效的阻斷或改善肝纖維化，從而防止并發癥及肝硬化（失代償）的發生，是降低肝病病死率的關鍵。

　　在9月11日召開的“中華醫學會肝病學分會學術年會暨青年委員會論壇”上，由中國工程院莊輝院士主持，北京大學第一醫院徐小元教授帶來“聯合、非聯合逆轉肝纖維化/肝硬化研究最新進展”專題報告，詳細講解安絡化纖逆轉肝纖維化/肝硬化中西醫兩項國家“十二五”科技重大專項研究成果。

　　單用中藥治療對照安慰劑

　　“非聯合單用安絡化纖治療輕度肝纖維化（肝穿活檢G<2,S≤2)的患者”

　　---國家“十二五”傳染病重大專項中醫組研究

　　由廣州中醫藥大學第二附屬醫院池曉玲教授牽頭的課題“安絡化纖用于肝郁脾虛、瘀血阻絡證慢性乙型肝炎輕癥的患者”，在國家“十二五”科技重大專項的支持下，有17家參與單位研究，開展了單用安絡化纖為治療組的雙盲、隨機對照、安慰劑試驗（用安慰劑做對照組研究很寶貴），本研究共納入輕度肝纖維化患者270例，基線期和治療48周時分別進行肝臟穿刺，研究發現單用安絡化纖①治療組FibroScan值較對照組明顯降低（5.63±2.33VS.6.54±3.80，P=0.036）②肝纖維化病理分期逆轉率安慰劑對照組19.5%，治療組37.70%，較對照組提高18.2%（P=0.037）。

　　中西藥聯合治療對照西藥

　　“安絡化纖聯合恩替卡韋治療中、重度肝纖維化肝硬化的患者”

　　---國家“十二五”傳染病重大專項西醫組

　　西醫組課題包括北京大學第一醫院王貴強教授牽頭的“建立HBV相關肝臟纖維化無創診斷標準/模型的研究”和首都醫科大學北京友誼醫院賈繼東和尤紅教授牽頭的“逆轉乙肝纖維化/肝硬化及阻斷疾病進展的優化治療”。在國家“十二五”科技重大專項的支持下，25家研究單位參與，開展了這項隨機、開放（病理盲法閱片）、對照、多中心、前瞻性研究，該研究共納入中、重度肝纖維化肝硬化患者490例，在基線期和治療78周時分別肝臟穿刺，通過Ishak纖維化評分，來比較治療組安絡化纖聯合恩替卡韋與對照組單用恩替卡韋后肝纖維化的改善情況。

　　研究數據展示

　　1改善率：基線Ishak評分（F）≥3患者143例：恩替卡韋（ETV）+安絡化纖（ALHX）聯合組54.74%的改善率，比ETV單藥組33.33%顯著提高21.41%，P=0.016。

　　2穩定率：基線Ishak評分（F）＜3患者76例，恩替卡韋（ETV）+安絡化纖（ALHX）聯合組55.32%的穩定率比單藥組31.03%顯著提高24.29%,P=0.039,P＜0.05。

　　3穩定和改善率：基線Ishak評分<3患者76例：恩替卡韋（ETV）+安絡化纖（ALHX）聯合組穩定和改善率為68.08%，比單藥組51.72%提高16.36%。

　　研究結論：安絡化纖（ALHX）聯合恩替卡韋（ETV）治療顯著提高肝纖維化改善率，并有提高肝纖維化穩定率和降低進展率的趨勢。

　　安絡化纖作用機制研究

　　由北京大學醫學部病原生物系和感染病中心的劉學恩教授、莊輝院士等研究人員，在2017年至2019年，分別在《中華肝臟病雜志》、《世界中醫藥雜志英文版》發表安絡化纖作用機制的相關論文。通過安絡化纖治療四氯化碳誘導肝纖維化大鼠的一些列研究，發現安絡化纖作為復方中成藥，其抗纖維化作用具有多靶點、多通路的特點。

　　徐教授認為，多個抗纖維化中藥方劑，在動物實驗和臨床研究中均顯示一定的抗纖維化作用，國家“十二五”“十三五”重大課題專項的研究結果也顯示出安絡化纖的良好效果，有較好的臨床證據支持。安絡化纖已經被寫入了2019年版《慢性乙型肝炎防治指南》，《肝硬化診治指南》、《中醫內科臨床診療指南--肝纖維化》等指南，希望中藥在肝纖維化臨床治療中發揮應有作用。

　　北京大學第一醫院王貴強教授在接受中國中醫藥報記者采訪時表示，肺纖維化與肝纖維在發生機制上存在部分相同靶點，基于安絡化纖等中藥在肝纖維化治療中顯示出的療效，中醫藥對康復期患者肺纖維化的治療有可能發揮作用，值得深入研究。目前，安絡化纖對新冠肺炎重癥患者康復期肺纖維化治療研究也已啟動！

　　莊輝院士總結提出：安絡化纖治療肝纖維化參加了十二五項目、十三五項目、最終從西醫、中醫、基礎研究證明有抗纖維化的作用。從西醫來說，安絡化纖與抗病毒藥聯合應用，逆轉肝纖維化/肝硬化的效果更明顯，從中醫來說，安絡化纖單用治療慢性乙型肝炎同樣有明顯效果，而且研究成果也得到了國際肝病領域認可，并在國外SCI文章發表。西醫西藥無抗肝纖維化藥，作為中成藥物能得到國際上的認可特別不容易！也說明了安絡化纖抗纖維化治療效果是非常明確的，期待安絡化纖在抗纖維化中更深入的研究，帶來更多的研究驚喜。

　　參考文獻：

　　1.池曉玲,蕭煥明.病毒性肝炎防治新形勢下對中醫藥防治肝纖維化的思考[J].臨床肝膽病雜志,2018.

　　2.苗亮,楊婉娜.安絡化纖丸聯合恩替卡韋（ETV）治療可顯著提高慢性乙型肝炎病毒感染者肝纖維化的改善率[J].中華肝臟病雜志,2019,027(007):521-526.

　　3.王林,盧瑋,高玉華,曹曦,裴斐,劉學恩,莊輝.安絡化纖丸對肝纖維化大鼠肝組織基質金屬蛋白酶及其抑制物表達的影響[J].中華肝臟病雜志,2019(04):267-273.

　　4.盧瑋,高玉華,王珍子,蔡玉石,楊宇晴,苗玉麒,裴斐,劉學恩,莊輝.安絡化纖丸對肝纖維化大鼠轉化生長因子β1及相應信號通路的影響[J].中華肝臟病雜志,2017,25(04):257-262.